Allgemein

Der Hypophysenhinterlappen dient als Speicher für das Antidiuretische Hormon (ADH), auch Vasopressin (AVP) genannt, und für Oxytocin, das die Wehen anregende Hormon. ADH und Oxytocin werden im Hypothalamus gebildet und im Hypophysenhinterlappen gespeichert und freigesetzt.

ADH ist für die Harnkonzentrierung in der Niere verantwortlich. Ohne ADH würde die Niere pro Tag bis zu 20 Liter Urin ausscheiden. Bei Flüssigkeitsmangel oder Wasserverlusten steigt die Konzentration der Salze im Blut, besonders von Natrium, einem Teil des Kochsalzes. Dies ist ein Reiz für die ADH-Ausschüttung aus dem Hypophysenhinterlappen und gleichzeitig für die Auslösung des Durstgefühls. Nimmt der Mensch dann Flüssigkeit zu sich, bewirkt die ADH-Ausschüttung, dass die Niere die Flüssigkeit nicht so schnell wieder ausscheidet. Die Flüssigkeit bleibt im Körper und die Salzkonzentration normalisiert sich wieder.

Beim ADH-Mangel kommt es zum sogenannten Diabetes insipidus zentralis, das heißt, der Urin kann nicht mehr konzentriert werden und besteht fast nur aus kla- rem Wasser. Der Körper verliert dadurch täglich bis zu 4–20 Liter Flüssigkeit. Da betroffene Patienten durch die Flüssigkeitsverluste sehr starken Durst bekommen und meist entsprechend nachtrinken, sind die Auswirkungen der Erkrankung bei Ausgleich der Flüssigkeitsverluste häufig nicht gefährlich. Bedrohlich kann das Krankheitsbild bei Babys oder älteren bettlägerigen Patienten werden, die nicht ausreichend Wasser trinken können, oder bei gestörtem Durstgefühl. Dann kön- nen die Betroffenenen stark austrocknen (dehydrieren) und die Natriumkonzen- tration im Serum steigt an.

Ein Zuviel an ADH ist meist die Folge von anderen Erkrankungen oder von Medikamenten. Weil dabei Wasser nicht mehr ausgeschieden werden kann, kommt es zur Wasserunverträglichkeit mit Wasservergiftung und zu einer Abnahme der Salzkonzentration im Blut (Hyponatriämie). Auch ein Cortisolmangel kann ADH erhöhen und so eine Hyponatriämie bewirken.

Wasser versucht immer, dem osmotischen (Teilchen-)Druck über einer für Wasser durchlässigen Zellmembran zu folgen und damit den osmotischen Druck zwischen der Flüssigkeit im Inneren der Zelle dem der umgebenden Flüssigkeit (Extrazellulärraum) anzugleichen. Der osmotische Druck im Raum außerhalb der Zellen wird im Wesentlichen durch die Natriumkonzentration im Serum bestimmt. Sinkt nun die Natriumkonzentration im Serum (Hyponatriämie), ist die Osmolalität in der Zelle relativ höher als im Serum und Wasser strömt ungehindert in die Hirnzellen, um den osmotischen Druck auf beiden Seiten der Zellmembran anzugleichen. Dies führt zum Anschwellen der Hirnzellen (Hirnödem) mit Bewusstseinstrübung, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und zu Krampfanfällen bis hin zum Koma.

Grundsätzlich stehen drei Möglichkeiten der Behandlung zur Verfügung: 

1. Medikamentöse Behandlung
2. Neurochirurgische Operation
3. Radiotherapie (Strahlentherapie)

Die beste Behandlungsart hängt von vielen verschiedenen Faktoren ab, unter anderem von der Größe des Adenoms, dem Vorhandensein von Sehstörungen und der Art der Hormonüberproduktion.

An erster Stelle bei der Behandlung eines großen Hypophysenadenoms steht die neurochirurgische Behandlung in einem dafür spezialisierten Zentrum. Die Operation ist oft zwingend erforderlich, um Gesichtsfeldausfälle zu verbessern und eine Erblindung zu verhindern.

In vielen Fällen gelingt eine vollständige Entfernung des Adenoms, ohne dass ein Rezidiv (Nachwachsen des Tumors oder erneute Hormonüberproduktion) auftritt. Dabei wird heute bevorzugt durch die Nase operiert (transsphenoidal). Bei dieser Operationstechnik wird das Gehirn geschont und es bleiben keine sichtbaren Narben zurück. Bei erfahrenen Operateuren kommt es in weniger als 10 % der Fälle zu zusätzlichen Hormonausfällen. Der stationäre Aufenthalt dauerte früher etwa 10 Tage, heute ist er meist kürzer. Komplikationen der Operation wie Nachblutungen, Entzündungen und Verletzungen von Nerven sind relativ selten. Die Häufigkeit von Komplikationen hängt auch von der Ausdehnung des Tumors ab. Manchmal kommt es nach einer Adenomentfernung zu einem erneuten Wachstum des Adenoms, sodass nach einigen Jahren eine abermalige Operation oder unter Umständen eine Nachbestrahlung notwendig wird. Es gibt verschiedene Formen der Bestrahlungstherapie. Bei der konventionell durchgeführten (fraktionierten) Bestrahlung erfolgen niedrig dosierte Bestrahlungen, die meist ambulant über ca. 20–25 Sitzungen von je 30 Minuten Dauer durchgeführt werden. Die Bestrahlung wird im Allgemeinen gut vertragen. Bei den früher durchgeführten Bestrahlungsverfahren kam es Jahre danach zu einem Nachlassen des Gedächtnisses. Dies ist heute mit modernen Verfahren und mehreren Bestrahlungsfeldern, die das umgebende Gehirn weniger schädigen, selten geworden.

Neben der konventionellen Bestrahlung gibt es heute außerdem die Methode der fokussierten Radiotherapie, auch Radiochirurgie genannt. Hierbei werden z. B. das Gammaknife (Gamma-Messer) oder der Linearbeschleuniger (LiNAC) eingesetzt. Bei dieser Methode wird das Tumorgewebe gezielt mit sehr hohen Dosen bestrahlt, unter Schonung des gesunden Hirngewebes, des Sehnervs und der Gefäße. Diese fokussierte Radiotherapie wird häufig in nur einer Sitzung durchgeführt und kann bei Patienten, bei denen eine operative oder medikamentöse Therapie nicht mehr möglich ist, hilfreich sein.

Wichtig ist, dass insbesondere nach der konventionellen, fraktionierten, das heißt mehrfach mit kleinen Dosen durchgeführter Bestrahlung auch Jahre danach noch zusätzliche Hormonausfälle auftreten können. Deshalb ist eine regelmäßige Kontrolle der Hypophysenhormone beim Endokrinologen unbedingt notwendig. Kleine Hypophysenadenome müssen nicht immer operiert werden. Sehr gut können die sogenannten Prolaktinome medikamentös behandelt werden. Hierfür gibt es eine Reihe von Medikamenten, welche in der Lage sind, die Prolaktin- produzierenden Zellen der Hypophyse zu beeinflussen. Die Dopamin-Agonisten Cabergolin, Quinagolid und Bromocriptin stellen eine effektive und meist gut verträgliche Therapie dar. Die Medikamente führen zu einer Hemmung der Ausschüttung von Prolaktin und darüber hinaus häufig zu einer Verminderung bzw. einem Verschwinden der Tumore, da diese unter der medikamentösen Therapie „austrocknen” können. Cabergolin, welches 1- bis 2-mal pro Woche eingenommen werden muss, wird in der Regel sehr gut vertragen. Bromocriptin dagegen kann insbesondere zu Beginn der Therapie Beschwerden verursachen, wie niedrigen Blutdruck, Schwindelgefühl und Übelkeit. Deshalb muss die Behandlung einschleichend begonnen werden, sodass der Körper Zeit hat, sich an diese Medikamente zu gewöhnen.

Einige Hypophysenadenome, besonders die, welche Wachstumshormon produzieren und das Krankheitsbild der Akromegalie verursachen, können mit Somatostatin-Analoga oder Pegvisomant behandelt werden. Erstere sind Präparate, die dem Somatostatin sehr ähnlich sind, aber länger wirken. Bei Somatostatin handelt es sich um ein Hormon des Hypothalamus, welches die Freisetzung von Wachstumshormon aus der Hypophyse hemmt. Diese Präparate (Octreotid, Lanreotid, in Einzelfällen Pasireotid) werden meist einmal monatlich intramuskulär, das heißt in die Muskeln gespritzt, verabreicht. Eine Gallensteinbildung kann bei Langzeittherapie begünstigt werden, bei Pasireotid kann der Blutzucker ansteigen.

Ein weiteres Präparat, das Pegvisomant, hemmt nicht die Ausschüttung, sondern die Wirkung von Wachstumshormon. Es wird meist täglich unter die Haut (subkutan) injiziert. Oft werden diese Medikamente Patienten gegeben, bei denen eine Operation oder Bestrahlung nicht zum gewünschten Therapieerfolg geführt hat.

Auch zur Behandlung des Morbus Cushing gibt es zahlreiche Medikamente, z. B. Ketoconazol, Metopiron, Osilodrostat, Mitotane (o,p'-DDD) und das Somato- statin-Analogon Pasireotid.