MEN

Die Nebenschilddrüsen erkranken bei der MEN1 am häufigsten. Dort wird die Erkrankung in der Regel auch zum ersten Mal sichtbar. Über 90 % der MEN-1-Patienten entwickeln eine Überfunktion dieser Drüsen.

Üblicherweise gibt es vier Nebenschilddrüsen, die einzeln beidseits oben und unter dem Hinterrand der Schilddrüse angelagert sind. Eine normale Nebenschilddrüse ist ungefähr reiskorngroß. Anzahl, Form, Lage und Größe variieren jedoch beträchtlich. In den Nebenschilddrüsen wird das Parathormon (Nebenschilddrüsenhormon) gebildet und in die Blutbahn abgegeben. Das Parathormon steuert den Calcium- und den Phosphatstoffwechsel im Körper und hält den Calciumspiegel im Blut konstant.

Die autonome (=unregulierte) Überfunktion der Nebenschilddrüsen wird als primärer Hyperparathyreodismus bezeichnet. Es kommt zu einer vermehrten Parathormonausschüttung – bedingt durch eine einzelne vergrößerte Nebenschilddrüse (Adenom) oder durch Vergrößerung aller Nebenschilddrüsen (Hyperplasie). Die Überfunktion verursacht die ständige vermehrte Ausschüttung von Parathormon und den dauerhaften Entzug von Calcium aus den Knochen; die Nieren müssen darüber hinaus das vermehrte Calcium ausscheiden. Der Patient bemerkt von diesen Veränderungen oft über einen langen Zeitraum überhaupt nichts. Häufig tritt die Veränderung erst durch ein zufällig bestimmtes und erhöht gefundenes Serum-Calcium zutage oder es kommt im Laufe von Jahren zur Ausbildung von Krankheitszeichen.

Am häufigsten sind:

• Depressionen
• Müdigkeit und Abgeschlagenheit
• Nierensteine, Nierenkoliken
• Knochen- und Gelenkschmerzen
• Muskelschwäche
• Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre
• Bauchspeicheldrüsenentzündung
• chronische Verstopfung
• gesteigertes Durstgefühl
• Osteoporose (Knochenentkalkung)

Die Hypophyse ist etwas grösser als ein Kirschkern, ca. 0,6 g schwer und liegt in einer Grube der knöchernen Schädelbasis, der Sella turcica. Sie befindet sich direkt unterhalb der Kreuzungsstelle der Sehnerven und besteht funktionell aus zwei Teilen, dem Vorder- und dem Hinterlappen.

Der Hypophysenhinterlappen ist unter anderem für die Regulation des Wasserhaushalts zuständig.

Im Hypophysenvorderlappen werden eine ganze Reihe von Hormonen gebildet und in den Blutkreislauf abgegeben. Die meisten dieser Hormone wirken nicht direkt, sondern regulieren als „Steuerungshormone” die Aktivität anderer hormonproduzierender Drüsen des Körpers wie die der Schilddrüse, der Nebennierenrinden oder der Eierstöcke bzw. der Hoden.

Eine vermehrte Ausschüttung von „Steuerungshormonen” aus dem Hypohysenvorderlappen führt in der Regel zu einer vermehrten Hormonproduktion durch die gesteuerte Drüse, also beispielsweise bei einer vermehrten Ausschüttung von ACTH (Hormon der Hypophyse, das die Nebennierenrinde steuert) zu einer vermehrten Ausschüttung des Nebennierenrindenhormons Cortisol.

Folgende Hormone werden unter anderem im Hypophysenvorderlappen produziert:

• ACTH (Adrenocorticotropes Hormon) fördert in erster Linie die Ausschüttung von Cortisol, dem körpereigenen Cortison durch die Nebennierenrinde.
• Prolaktin (PRL) beeinflusst indirekt die Ausschüttung der Sexualhormone und damit die Fruchtbarkeit. Bei der Frau ist es zudem für die Bildung der Muttermilch verantwortlich.
• Wachstumshormon (GH, Growth hormone, Somatotropin, STH) ist bei Kindern und Jugendlichen vor allem für das Längenwachstum verantwortlich. Daneben wirkt es auch im Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel, eine Wirkung, die nach Abschluss des Längenwachstums, das heißt bei Erwachsenen, von erheblicher Bedeutung bleibt.

Daneben werden in der Hirnanhangsdrüse noch folgende Hormone gebildet:

• Follikelstimulierendes Hormon (FSH)
• Luteinisierendes Hormon (LH)
• Melanotropin (Melanozyten stimulierendes Hormon, MSH)
• Thyreotropin (Thyreoidea stimulierendes Hormon, TSH)

Die Hirnanhangsdrüse erkrankt etwa bei 45% der Patienten mit MEN1. Die gutartigen Geschwülste, die Adenome der Hirnanhangsdrüse, sind entweder hormonell inaktiv (das heißt, sie schütten keine Hormone aus) oder produzieren eines oder mehrere der genannten Hormone im Übermaß.

Prolaktinproduzierende Adenome, sogenannte Prolaktinome können bei Frauen eine Milchabsonderung aus der Brust außerhalb der Stillzeit sowie Unregelmäßigkeiten oder ein Ausbleiben der Regelblutung verursachen. Bei Männern sind Potenzstörungen oder eine Verminderung des Bartwuchses vor der Pubertät ein typisches Zeichen. Bei Kindern können Kopfschmerzen, Wachstumsstörungen und Sehstörungen in Form von Einschränkungen des Gesichtsfelds vorkommen.

Produziert das Hypophysenadenom vermehrt Wachstumshormon, dann kommt es bei Kindern und Jugendlichen zu einem vermehrten Längenwachstum (Gigantismus). Bei Erwachsenen entsteht eine sogenannte Akromegalie, das heißt ein vermehrtes Wachstum der Körperenden (Akren). Zu den Krankheitszeichen und Beschwerden gehören daher neben einer Vergrößerung von Händen und Füßen mit Zunahme der Schuhgröße und der Ringgröße auch eine Vergrößerung der Nase, der Lidwülste und des Kinns. Außerdem können Hitzeunverträglichkeit und Schweißneigung, Bluthochdruck und Gelenkbeschwerden auftreten.

Eine Überproduktion von ACTH verursacht über die vermehrte Ausschüttung von Cortisol durch die Nebennierenrinde ein Cushing-Syndrom.

Neben dem typischen Gesicht (gerötete Wangen, Vollmondgesicht) weisen Gewichtszunahme, Hautveränderungen (besonders breite und rotbläuliche Dehnungsstreifen, dünne Haut), erhöhter Blutdruck, Muskelschwäche und eventuell eine neu aufgetretene Zuckerkrankheit auf dieses Krankheitsbild hin. Ebenfalls häufig sind Zyklusunregelmäßigkeiten und vermehrte Gesichts- und Körperbehaarung bei Frauen.

Produziert das Hypophysenadenom keine Hormone, kann allein das Größenwachstum die Funktion der Hypophyse und die Hormonproduktion der von ihr gesteuerten Drüsen beeinträchtigen. Störungen der Funktionen von Nebennierenrinde, Schilddrüse, Eierstöcken bzw. Hoden führen zum Ausbleiben der Regelblutung, zur Beeinträchtigung der Potenz, zu einer vermehrten Kälteempfindlichkeit oder zu allgemeiner Müdigkeit und Schwäche. Patienten mit vollständig erloschener Funktion des Hypophysenvorderlappens kann man bisweilen an ihrer typischen alabasterweißen Haut erkennen. Sie werden häufig auch
im Sommer nicht braun.

Abhängig von Sitz und Größe des Hypophysenadenoms und unabhängig von der Art des gebildeten Hormons können weitere Krankheitszeichen hinzukommen. Beispielsweise kann der Sehnerv durch den Hypophysentumor zusammengedrückt und geschädigt werden, was in der Regel zu Gesichtsfeldausfällen führt. Der betroffene Patient sieht typischerweise zunächst seitlich weniger (”Scheuklappenphänomen”). Manchmal treten durch das Tumorwachstum auch Kopfschmerzen auf.

Mit dem Kürzel GEP-Tumore werden in der Fachsprache die hormonproduzierenden Gastro-Entero-Pankreatischen Tumore bezeichnet. Die drei Buchstaben stehen für die Organe bzw. die Orte, an denen diese Tumore sich am häufigsten entwickeln:
Gastro = Magen
Entero = Darm
Pankreas = Bauchspeicheldrüse

Die GEP-Tumore entwickeln sich aus hormonproduzierenden (neuro-endokrinen) Zellen, die in der Bauchspeicheldrüse oder auch in den Schleimhäuten von Magen und Darm vorkommen. Sie haben die Aufgabe, Stoffe zu produzieren, die den Verdauungsprozess steuern.

Die 15–20 cm lange Bauchspeicheldrüse liegt hinter dem Magen. Eine ihrer Aufgaben ist die Produktion von 1–1,5 Liter Verdauungssäften pro Tag, die über einen Ausführungsgang in den Zwölffingerdarm abgegeben werden. Diese Fähigkeit wird als exokrine Funktion der Bauchspeicheldrüse bezeichnet.

In der Bauchspeicheldrüse verteilt liegen wie Inseln kleine Gruppen von hormonproduzierenden Zellen, die so genannten Inselzellen. Sie bilden den neuro-endokrinen, den hormonproduzierenden Teil des Pankreas. Die Inseln bestehen aus verschiedenen Zellarten, die verschiedenste Hormone wie Insulin, Somatostatin, Glukagon, Gastrin und VIP (vasoaktives intetinales Polypeptid) produzieren.

GEP-Tumore entstehen bei etwa 54 % der MEN-1-Patienten. In der Mehrheit handelt es sich dabei um Insulinome oder Gastrinome, seltener ist das Auftreten von neuroendokrinen Karzinomen (frühere Bezeichnung: Karzinoide). Sehr selten sind Glukagonome und Somatostatinome, bei denen es zu einer vermehrten Ausschüttung von Glukagon bzw. Somatostatin kommt. Dies kann zu einem Diabetes mellitus führen. Ebenfalls sehr selten sind VIPome, bei denen zuviel vasoaktives intestinales Polypeptid freigesetzt wird und demzufolge häufig wässrige Durchfälle auftreten.

Die Tumore der Bauchspeicheldrüse, die im Rahmen einer MEN1 auftreten, dürfen auf keinen Fall mit dem viel häufigeren und sehr bösartigen Krebs (des exokrinen Teils) der Bauchspeicheldrüse (Pankreas-Karzinom) verwechselt werden.