MEN 1
Multipl endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) nedir?
Çoklu endokrin neoplazi tip 1, hormon üreten (endokrin) organların çeşitli (çoklu) tümörlerinin (neoplazmlar) yanı sıra endokrin olmayan tümörlerin (örneğin lipomlar) ortaya çıkabildiği nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Prensip olarak, endokrin tümörler vücutta hormon üreten, sinir benzeri dokunun bulunduğu her yerde gelişebilir. MEN1 klinik olarak paratiroid bezleri, hipofiz bezi (hipofiz) ve pankreasın bir kısmında tümörlerin ortaya çıkmasıyla karakterize edilir. Bir MEN-1 hastasında tipik olarak bu organlardan en az ikisi etkilenir.
Paratiroid ve hipofiz bezlerinin tümörleri neredeyse her zaman iyi huyludur. Pankreas tümörleri genellikle iyi huyludur, ancak kötü huylu da olabilir veya zamanla dejenere olabilir. MEN-1 hastalarında adrenal korteks, timus, bronşlar ve gastrointestinal sistemin yanı sıra deri tümörleri (lipomlar = yağ dokusu tümörleri veya anjiyofibromlar = bağ dokusu tümörleri) de görülür.
Hormon üreten tümörler, ilgili organın hiperfonksiyonuna ve buna bağlı klinik tabloya neden olur (örneğin paratiroid bezlerinin hiperfonksiyonu, paratiroid hormon salınımının artmasına ve bunun sonucunda kanda kalsiyum artışına ve ardından örneğin böbrek taşlarına ve kemiklerde kireç çözülmesine neden olur).
Genel popülasyonda MEN1 100.000 kişiden 1-3'ünde görülür. Genetik olarak etkilenenlerin %80'inde 50 yaşından önce hastalık belirtileri veya buna karşılık gelen laboratuvar değişiklikleri ortaya çıkar.
Her bir tümör, kalıtsal bir hastalıktan bağımsız olarak da toplumda ortaya çıkabilir. Sadece yukarıda bahsedilen neoplazmlardan ikisinin bir kişide aynı anda veya gecikmeli olarak ortaya çıkması MEN1 teşhisi şüphesini haklı çıkarır.
Hastalık bir veya daha fazla aile üyesinde teşhis edilmişse, akrabalarda tek bir nöroendokrin tümörün gelişmesi zaten MEN1 belirtisi olarak kabul edilir.
MEN1'in başlıca belirtileri nelerdir ve nasıl gelişirler?
Belirtiler büyük ölçüde değişiklik gösterir ve etkilenen organa bağlıdır. Endokrin tümörler genellikle aşırı hormon üretir. Bu kontrolsüz aşırı hormon üretimi çok çeşitli semptomlara neden olur. Genel olarak endokrin tümörler çok yavaş büyür ve belirtiler yavaş yavaş gelişir ve uzun bir süre geriye doğru izlenebilir. Etkilenen organa bağlı olarak farklı belirtiler ortaya çıkabilir.
MEN 1 tanısı nasıl konur?
Tüm MEN 1 hastalarının >%90'ında saptanabilen mutasyonlar l 500'den fazla farklı MEN 1 mutasyonu bilinmektedir l Çok karmaşık genetik analiz l Şu ana kadar mutasyon tipi ile MEN 1 hastalığının şiddeti/ifadesi arasında net bir korelasyon yoktur Bahsedilen organlardan en az ikisinde (paratiroid bezi, hipofiz bezi ve pankreas) eş zamanlı veya zamansal olarak ayrılmış tümörlerin ortaya çıkması MEN 1 tanısı şüphesi doğurur. Primer hiperparatiroidizm için yapılan ameliyat sırasında dört adet büyümüş paratiroid bezinin tesadüfen bulunması da MEN sendromu şüphesi uyandırmalıdır. Hastalık bir veya daha fazla aile üyesinde zaten teşhis edilmişse, akrabalarda tek bir endokrin tümörün gelişmesi zaten MEN1 belirtisi olarak kabul edilir.
MEN1'de çeşitli tümörlerin gelişmesinin nedeni MEN-1 genindeki bir değişikliktir (mutasyon). Bu gen, hücre büyümesini düzenlemekten sorumlu olan bir proteini (menin) kodlar. MEN-1 genindeki bir mutasyon, büyümeyi yavaşlatma (tümör baskılayıcı) görevini artık yerine getiremeyen işlevsiz bir proteine yol açar. Hücre düzensiz büyür ve bir tümör gelişir. Bugüne kadar MEN-1 genindeki 500'den fazla farklı mutasyonun MEN-1 sendromuna yol açtığı bilinmektedir.
MEN-1 genindeki mutasyonları tespit edebilen bir genetik test 1997 yılının ortalarından beri mevcuttur. Bu genetik test, MEN1 olduğundan şüphelenilen hastaları incelemek için kullanılabilir. Bu, şüphelenilen tanının etkilenen hastada net bir şekilde doğrulanmasını sağlar. Bunun haricinde, aile üyelerinin gen taşıyıcısı olup olmama durumları ve dolayısıyla MEN-1 hastalığına yakalanma veya yakalanmama riskleri net bir şekilde belirlenebilir. Genetik test yapılmadan önce ayrıntılı tıbbi danışmanlık gereklidir.
MEN-1 hastaları için önleme/takip bakımı
MEN-1 hastaları ve ilgili genetik eğilime sahip kişiler için olası organ hastalıkları açısından düzenli tarama muayeneleri önerilmektedir. Zamanında fark edilen neoplazi başarılı bir şekilde tedavi edilebilir ve ciddi semptomların ortaya çıkması önlenebilir.
MEN1 nasıl tedavi edilir?
Nazik desteğiyle
